Кереш сүз
Фармацевтика мәгънәсендә чиста бүлмә GMP асептик спецификацияләренә туры килгән бүлмәне аңлата. Productionитештерү мохитендә җитештерү технологиясен яңартуның катгый таләпләре аркасында лаборатория чиста бүлмәсе шулай ук "югары җитештерүне саклаучы" буларак та билгеле.
1. Чиста бүлмә нәрсә ул
Чиста бүлмә, шулай ук тузансыз бүлмә буларак та билгеле, гадәттә профессиональ сәнәгать производствосы яки фәнни тикшеренүләр кысаларында кулланыла, шул исәптән фармацевтика, интеграль схемалар, CRT, LCD, OLED һәм микро LED дисплейлар һ.б.
Чиста бүлмә тузан, һавада булган организмнар яки парланган кисәкчәләр кебек бик түбән кисәкчәләрне саклау өчен эшләнгән. Аерым алганда, чиста бүлмә контрольдә булган пычрату дәрәҗәсенә ия, ул билгеле бер кисәкчәләр зурлыгында куб метрга кисәкчәләр саны белән күрсәтелә.
Чиста бүлмә шулай ук теләсә нинди контейнер мәйданына карый ала, анда кисәкчәләрнең пычрануын киметү һәм температура, дым һәм басым кебек башка экологик параметрларны контрольдә тоту. Фармацевтика мәгънәсендә чиста бүлмә - GMP асептик спецификацияләрендә билгеләнгән GMP спецификациясе таләпләренә туры килгән бүлмә. Бу гади бүлмәне чиста бүлмәгә әверелдерү өчен кирәк булган инженер дизайны, җитештерү, бизәү һәм оператив контроль (контроль стратегиясе) комбинациясе. Чиста бүлмәләр күп тармакларда кулланыла, кайда кечкенә кисәкчәләр җитештерү процессына тискәре йогынты ясый ала.
Чиста бүлмәләр зурлыгы һәм катлаулылыгы белән аерылып торалар һәм ярымүткәргеч җитештерү, фармацевтика, биотехнология, медицина җайланмалары һәм тормыш фәннәре кебек тармакларда киң кулланыла, шулай ук аэрокосмос, оптика, хәрби һәм Энергетика департаментында киң таралган критик процесс җитештерү.
2. Чиста бүлмә үсеше
Заманча чиста бүлмәне Америка физикы Виллис Уитфилд уйлап тапкан. Витфилд, Сандия Милли Лабораторияләре хезмәткәре буларак, 1966-нчы елда чиста бүлмә өчен оригиналь дизайн эшләде.
Уитфилд чиста бүлмәне чиста һәм даими чистартылган һава агымы белән эшләде. Кремний үзәнлегендә интеграль челтәр җитештерү корылмаларының күбесен өч компания төзегән: MicroAire, PureAire һәм Key Plastics. Алар ламинар агым агрегатлары, перчаткалар, чиста бүлмәләр һәм һава душлары, шулай ук химик танклар һәм интеграль схемалар "дым процессы" өчен эш урыннары җитештерделәр. Өч компания шулай ук Тефлонны һава мылтыгы, химик насослар, скраберлар, су мылтыгы һәм интеграль челтәр җитештерү өчен кирәк булган башка җиһазлар өчен пионерлар булдылар. Уильям (Билл) С.
3. Чиста бүлмә һава агымы принциплары
Чиста бүлмәләр HEPA яки ULPA фильтрларын кулланып, ламинар (бер яклы агым) яки турбулентлы (турбулентлы, бер яклы булмаган агым) принциплары ярдәмендә һавадагы кисәкчәләрне контрольдә тоталар.
Ламинар яки бер яклы һава агымы системалары фильтрланган һаваны даими агымда түбән яки горизонталь рәвештә чиста бүлмә идәне янындагы диварда урнашкан фильтрларга юнәлтәләр, яки күтәрелгән тишелгән идән панельләре аша әйләндерәләр.
Ламинар һава агымы системалары, гадәттә, чиста бүлмә түшәменең 80% тан артыгын кулланалар. Датланмаган корыч яки башка түкми торган материаллар ламинар һава агымы фильтрлары һәм капотлар төзү өчен кулланыла, артык кисәкчәләр һавага кермәсен өчен. Турбулентлы, яки бер юнәлешле булмаган һава агымы ламинар һава агымы һәм махсус тизлек фильтрларын куллана, чиста бүлмәдә һаваны даими хәрәкәттә тоту өчен, барысы да бер юнәлештә булмаса да.
Каты һава һавада булырга мөмкин кисәкчәләрне кулга алырга һәм аларны идәнгә алып барырга тырыша, алар фильтрга керәләр һәм чиста бүлмә мохитен калдыралар. Кайбер урыннар шулай ук векторлы чиста бүлмәләр өстәячәк: бүлмәнең өске почмакларында һава белән тәэмин ителә, фанат формасындагы гепа фильтрлары кулланыла, һәм гади гепа фильтрлары фанат формасындагы һава тәэмин итү нокталары белән дә кулланылырга мөмкин. Кайту һава нокталары икенче якның аскы өлешенә куелган. Бүлмәнең биеклектән озынлык коэффициенты гадәттә 0,5 белән 1 арасында. Бу чиста бүлмә шулай ук 5 класс (100 класс) чисталыгына ирешә ала.
Чиста бүлмәләр күп һава таләп итә һәм гадәттә контроль температурада һәм дымда. Әйләнә-тирә температураны яки дымны үзгәртү бәясен киметү өчен, һаваның 80% тирәсе әйләнә (продукт характеристикалары рөхсәт итсә), һәм әйләнә-тирә һава чиста бүлмә аша үткәнче тиешле температураны һәм дымны саклап, кисәкчәләрнең пычрануын бетерү өчен чистартыла.
Airава кисәкчәләре (пычраткыч матдәләр) әйләнәләр. Күпчелек һава кисәкчәләре әкренләп урнашалар, урнашу дәрәҗәсе аларның зурлыгына бәйле. Яхшы эшләнгән һава эшкәртү системасы саф һәм рекиркуляцияләнгән чистартылган чиста һаваны бүлмәне чистарту өчен, һәм кисәкчәләрне чиста бүлмәдән ераклаштырырга тиеш. Операциягә карап, бүлмәдән алынган һава гадәттә һава эшкәртү системасы аша әйләнә, анда фильтрлар кисәкчәләрне чыгаралар.
Әгәр дә процесс, чимал яки продуктларда дым күп, зарарлы парлар яки газлар булса, бу һаваны бүлмәгә кире кайтарып булмый. Бу һава гадәттә атмосферага бетә, аннары 100% саф һава чиста бүлмә системасына сеңдерелә һәм чиста бүлмәгә керер алдыннан эшкәртелә.
Чиста бүлмәгә кергән һава күләме катгый контрольдә тотыла, һәм беткән һава күләме дә катгый контрольдә тотыла. Күпчелек чиста бүлмәләргә басым ясала, бу чиста бүлмәдән чыккан һавага караганда югарырак һава тәэмин итүе белән чиста бүлмәгә кереп ирешелә. Higherгары басым һаваның ишек төбеннән яки теләсә нинди чиста бүлмәдәге котылгысыз кечкенә ярыклардан яки бушлыклардан чыгуына китерергә мөмкин. Яхшы чиста бүлмә дизайнының ачкычы - һава кабул итү (тәэмин итү) һәм чыгару (эскиз).
Чиста бүлмә урнаштырганда, тәэмин итү һәм чыгару (кайтару) грильлары урнашу өстенлекле булырга тиеш. Керү (түшәм) һәм кире грильлар (түбән дәрәҗәдә) чиста бүлмәнең каршы ягында булырга тиеш. Оператор продукттан сакланырга тиеш булса, һава агымы оператордан ерак булырга тиеш. АКШ FDA һәм ЕСның микробиаль пычрану өчен бик катгый күрсәтмәләре һәм чикләре бар, һәм һава эшкәртүчесе белән җылыткыч фильтр җайланмасы һәм ябыштыргычлар арасындагы пленумнар да кулланылырга мөмкин. А класслы һава таләп итә торган стериль бүлмәләр өчен һава агымы өстән аска һәм бер юнәлешле яки ламинар, продукт белән элемтәгә кергәнче һаваның пычранмавын тәэмин итә.
4. Чиста бүлмәнең пычрануы
Чиста бүлмә пычрану өчен иң зур куркыныч - кулланучыларның үзләреннән. Медицина һәм фармацевтика өлкәсендә микроорганизмнарны контрольдә тоту бик мөһим, аеруча тиредән түгелгән һәм һава агымына салынган микроорганизмнар. Чиста бүлмәләрнең микробиаль флорасын өйрәнү микробиологлар һәм сыйфат белән идарә итү персоналының үзгәрү тенденцияләрен бәяләү өчен аеруча зур әһәмияткә ия, аеруча наркоманиягә каршы торучы скринкаларны тикшерү, чистарту һәм дезинфекцияләү ысулларын тикшерү өчен. Типик чиста бүлмә флорасы, нигездә, кеше тиресе белән бәйле, һәм шулай ук әйләнә-тирәлек һәм су кебек башка чыганаклардан микроорганизмнар булачак, ләкин аз күләмдә. Гомуми бактерия төрләренә Микрококк, Стафилококк, Коринебактерий һәм Бакиллус керә, һәм гөмбә төренә Аспергилл һәм Пенициллий керә.
Чиста бүлмәне чиста тоту өчен өч төп аспект бар.
(1). Чиста бүлмәнең эчке өслеге һәм эчке җиһазлары
Принцип - материал сайлау мөһим, һәм көндәлек чистарту һәм дезинфекцияләү мөһимрәк. GMP-ны үтәү һәм чисталык спецификацияләренә ирешү өчен, чиста бүлмәнең барлык өслекләре шома һәм һава үткәрергә тиеш, һәм үз пычрануларын ясамаска тиеш, ягъни тузан, чүп-чар юк, коррозиягә чыдам, чистарту җиңел, югыйсә ул микробиаль үрчү өчен урын бирәчәк, һәм өслеге көчле һәм чыдам булырга тиеш, һәм ярык, ватылу яки тешләү мөмкин түгел. Сайлау өчен төрле материаллар бар, шул исәптән кыйммәтле дагад панель, пыяла һ.б. Иң яхшы һәм иң матур сайлау - пыяла. Даими чистарту һәм дезинфекцияләү барлык дәрәҗәдәге чиста бүлмәләр таләпләренә туры китереп башкарылырга тиеш. Ешлык һәр операциядән соң, көнгә берничә тапкыр, көн саен, берничә көн, атнага бер тапкыр һ.б. булырга мөмкин. Операция өстәлен һәр операциядән соң чистартырга һәм дезинфекцияләргә, идәнне көн саен дезинфекцияләргә, стенаны атна саен дезинфекцияләргә, мәйданны ай саен чистартырга, дезинфекцияләргә кирәк, һәм стандартлар һәм спецификацияләр сакланырга тиеш.
(2). Чиста бүлмәдәге һаваны контрольдә тоту
Гомумән, чиста бүлмә дизайнын сайларга, регуляр хезмәт күрсәтергә, көндәлек мониторинг үткәрергә кирәк. Фармацевтика чиста бүлмәләрендә йөзүче бактерияләр мониторингына аеруча игътибар бирелергә тиеш. Космостагы йөзүче бактерияләр космоста билгеле бер күләмдә һава чыгару өчен йөзүче бактерияләр үрнәге белән чыгарыла. Airава агымы билгеле бер культура белән тутырылган контакт савыты аша уза. Контакт савыты микроорганизмнарны кулга алачак, аннары савыт инкубаторга урнаштырыла, колонияләр санын һәм космостагы микроорганизмнар санын исәпләү өчен. Ламинар катламдагы микроорганизмнарны да, ламинар катлам йөзүче бактерия үрнәген кулланып, ачыкларга кирәк. Эш принцибы космик сайлау принцибына охшаган, сайлау ноктасы ламинар катламга урнаштырылырга тиеш. Стериль бүлмәдә кысылган һава кирәк булса, кысылган һавада микробиаль тест үткәрергә дә кирәк. Тиешле кысылган һава детекторын кулланып, кысылган һаваның һава басымы микроорганизмнарның һәм культураның юкка чыгуын булдырмас өчен тиешле диапазонга көйләнергә тиеш.
(3). Чиста бүлмәдә персонал өчен таләпләр
Чиста бүлмәләрдә эшләүче персонал пычрануны контрольдә тоту теориясендә даими күнегүләр алырга тиеш. Алар чиста бүлмәгә очкычлар, һава душлары һәм / яки үзгәртү бүлмәләре аша керәләр, һәм алар тирене каплау өчен һәм организмда табигый булган пычраткыч матдәләр өчен махсус эшләнгән кием киеп йөрергә тиешләр. Чиста бүлмәнең классификациясенә яки функциясенә карап, персоналның киеме лаборатория пальто һәм калфак кебек гади саклауны таләп итә ала, яисә ул тулысынча капланган булырга мөмкин, һәм тире ачылмый. Чиста бүлмә киеме кисәкчәләр һәм / яки микроорганизмнар киемченең тәненнән чыгарылмасын һәм әйләнә-тирә мохитне пычратмас өчен кулланыла.
Чиста бүлмә киеме үзе әйләнә-тирә мохитне пычратмас өчен кисәкчәләр яки җепселләр чыгарырга тиеш түгел. Кадрларның бу төре пычрату ярымүткәргеч һәм фармацевтика өлкәсендә продукт җитештерүчәнлеген киметергә мөмкин, һәм ул, мәсәлән, медицина хезмәткәрләре һәм сәламәтлек саклау өлкәсендә пациентлар арасында инфекциягә китерергә мөмкин. Чиста бүлмәдән саклаучы җиһазларга саклагыч кием, итек, аяк киеме, патрон, сакал каплавы, түгәрәк баш киеме, битлекләр, эш киеме / лаборатория пальто, күлмәкләр, перчаткалар һәм бармак түшәкләре, җиң, аяк киеме һәм ботинка капкалары керә. Кулланылган чиста бүлмә киеме чиста бүлмә һәм продукт категориясен чагылдырырга тиеш. Түбән дәрәҗәдәге чиста бүлмәләрдә тузан яки пычрак өстендә тормый торган бөтенләй шома аяк киеме кирәк булырга мөмкин. Ләкин, куркынычсызлык шартларында, аяк киеменең аяк очлары тайгак куркыныч тудыра алмый. Чиста бүлмәгә керү гадәттә чиста бүлмәгә керергә тиеш. Гади лаборатория пальто, баш каплагыч һәм аяк киеме 10,000 класс чиста бүлмәсе өчен кулланылырга мөмкин. 100 класс чиста бүлмә өчен тулы тән тукымалары, сыдырылган саклагыч кием, күзлек, битлекләр, перчаткалар һәм ботинка капкалары кирәк. Моннан тыш, чиста бүлмәдәге кешеләр саны контрольдә тотылырга тиеш, уртача 4-6 м2 / кеше, һәм операция йомшак булырга тиеш, зур һәм тиз хәрәкәтләрдән сакланырга.
5. Чиста бүлмә өчен еш кулланыла торган дезинфекция ысуллары
(1). УВ дезинфекцияләү
(2). Озон дезинфекцияләү
(3). Газ стерилизациясе Дезинфекцияләүчеләргә формальдегид, эпоксиетан, пероксиацетик кислотасы, карбол кислотасы һәм сөт кислотасы катнашмалары һ.б. керә.
(4) Дезинфекцияләү чаралары
Гомуми дезинфекцияләүчеләр арасында изопропил спирты (75%), этанол (75%), глютаральдегид, хлорхексидин һ.б. Кытай фармацевтика заводларында стериль бүлмәләрне дезинфекцияләүнең традицион ысулы - формальдегид фумигациясен куллану. Чит ил фармацевтика заводлары формальдегидның кеше организмына билгеле бер зыяны бар дип саный. Хәзер алар гадәттә глютаральдегид сиптерүне кулланалар. Стериль бүлмәләрдә кулланылган дезинфекция стерилизацияләнергә һәм биологик куркынычсызлык кабинетында 0,22 мм фильтр мембранасы аша фильтрланырга тиеш.
6. Чиста бүлмә классификациясе
Чиста бүлмә һава күләменә рөхсәт ителгән кисәкчәләр саны һәм зурлыгы буенча классификацияләнә. "100 класс" яки "1000 класс" кебек зур саннар FED-STD-209Eны күрсәтәләр, бу 0,5μм яки куб аяк һавасына рөхсәт ителгән зуррак кисәкчәләр санын күрсәтә. Стандарт шулай ук интерполяциягә мөмкинлек бирә; мәсәлән, SNOLAB 2000 класслы чиста бүлмә өчен саклана. Дискрет яктылык таратучы һава кисәкчәләре счетчиклары һавада булган кисәкчәләрнең концентрациясен билгеләр өчен кулланыла.
Унлыклы кыйммәт ISO 14644-1 стандартына карый, ул кубометр һавага рөхсәт ителгән 0,1μм яки зуррак кисәкчәләр санының унлыклы логарифмасын күрсәтә. Шулай итеп, мәсәлән, ISO 5 класслы чиста бүлмәдә максимум 105 кисәкчәләр / м3 бар. FS 209E һәм ISO 14644-1 икесе дә кисәкчәләрнең зурлыгы һәм кисәкчәләр концентрациясе арасында логарифмик бәйләнеш бар дип уйлыйлар. Шуңа күрә кисәкчәләрнең нуль концентрациясе юк. Кайбер класслар кисәкчәләрнең зурлыклары өчен сынауны таләп итмиләр, чөнки концентрация бик түбән яки практик булырга мөмкин түгел, ләкин мондый бушлыклар нуль дип саналырга тиеш түгел. 1м3 якынча 35 куб фут булганлыктан, ике стандарт 0,5μм кисәкчәләрне үлчәгәндә якынча эквивалент. Гади ябык һава якынча 1 000 000 класс яки ISO 9.
ISO 14644-1 һәм ISO 14698 - Халыкара стандартлаштыру оешмасы (ISO) тарафыннан эшләнгән дәүләтнеке булмаган стандартлар. Соңгысы, гомумән, чиста бүлмәгә кагыла; соңгысы биоконтаминация проблема булырга мөмкин бүлмәне чистарту.
Хәзерге көйләү органнары үз эченә ала: ISO, USP 800, АКШ Федераль Стандарты 209E (элеккеге стандарт, әле дә кулланыла) Наркотикларның сыйфаты һәм куркынычсызлыгы акты (DQSA) 2013 елның ноябрендә наркомания катнашындагы үлем һәм җитди тискәре вакыйгаларны чишү өчен төзелгән. Федераль Азык-төлек, Наркотиклар һәм Косметик Акт (FD&C Act) кеше формулировкалары өчен махсус күрсәтмәләр һәм политикалар билгели. 503A дәүләт яки федераль вәкаләтле органнар тарафыннан вәкаләтле персонал (фармацевтлар / табиблар) белән контрольдә тотыла, аутсорсинг корылмалары белән бәйле һәм лицензияле фармацевт белән турыдан-туры күзәтүне таләп итә һәм лицензияле даруханә булырга тиеш түгел. Оешмалар лицензияләрне Азык-төлек һәм наркотиклар белән идарә итү (FDA) аша ала.
EU GMP күрсәтмәләре бүтән күрсәтмәләргә караганда катырак һәм эшләгәндә (производство вакытында) һәм ял иткәндә (производство булмаганда, AHU бүлмәсе булганда) кисәкчәләр санына ирешү өчен чиста бүлмә таләп ителә.
8. Лаборатория яңалыкларыннан сораулар
(1). Чиста бүлмәгә ничек кереп чыгасыз? Кешеләр һәм товарлар төрле керү һәм чыгу аша керәләр һәм чыга. Кешеләр авиакомпанияләр аша керәләр һәм чыга (кайберләренең һава душлары бар) яки очкычсыз һәм капот, битлекләр, перчаткалар, итекләр һәм саклагыч кием кебек саклагыч җиһазлар киеп йөриләр. Бу чиста бүлмәгә кергән кешеләр китергән кисәкчәләрне киметү һәм блоклау. Товарлар йөк бүлмәсе аша чиста бүлмәгә керәләр.
(2). Чиста бүлмә дизайны турында берәр нәрсә бармы? Чиста бүлмә төзелеш материалларын сайлау бернинди кисәкчәләр тудырырга тиеш түгел, шуңа күрә гомуми эпокси яки полиуретан идән каплавы өстенлекле. Чистартылган дат басмаган корыч яки порошок белән капланган йомшак корыч сандвич бүлек панельләре һәм түшәм панельләре кулланыла. Уң почмаклы почмаклар кәкре өслекләрдән сакланалар. Почмактан идәнгә, почмактан түшәмгә кадәр барлык буыннарны эпокси плитка белән мөһерләргә кирәк, буыннарда кисәкчәләр чүпләнмәсен. Чиста бүлмәдәге җиһазлар минималь һаваны пычрату өчен эшләнгән. Махсус ясалган мопс һәм чиләкләрне генә кулланыгыз. Чиста бүлмә җиһазлары минималь кисәкчәләр чыгару һәм чистарту җиңел булырга тиеш.
(3). Дөрес дезинфекцияне ничек сайларга? Беренчедән, экологик мониторинг аша пычранган микроорганизм төрен раслау өчен экологик анализ үткәрелергә тиеш. Киләсе адым - нинди дезинфекцияләү билгеле санлы микроорганизмнарны үтерә алуын ачыклау. Контакт вакытын үтерү сынавын (сынау трубасын эретү ысулы яки өслек материалы ысулы) яки AOAC тестын үткәргәнче, булган дезинфекцияләү чараларын бәяләргә һәм яраклы булуын расларга кирәк. Чиста бүлмәдә микроорганизмнарны үтерү өчен, гадәттә, ике төрле дезинфекцияләү механизмы бар: one Бер дезинфекция һәм бер спорицид әйләнеше, two Ике дезинфекциянең әйләнеше һәм бер спорицид. Дезинфекция системасы билгеләнгәннән соң, дезинфекцияләү өчен сайлау өчен нигез бирү өчен бактерицид эффективлыгы сынавы үткәрелергә мөмкин. Бактерицид эффективлыгын тикшергәннән соң, кыр тикшерүе кирәк. Бу чистарту һәм дезинфекцияләү SOP һәм дезинфекциянең бактерицид эффективлыгы сынавының эффектив булуын исбатлау өчен мөһим чара. Вакыт узу белән, элек ачыкланмаган микроорганизмнар барлыкка килергә мөмкин, һәм җитештерү процесслары, персонал һ.б. шулай ук үзгәрергә мөмкин, шуңа күрә чистарту һәм дезинфекцияләү SOP-ларын регуляр рәвештә тикшереп торырга кирәк, алар хәзерге мохит өчен кулланыламы.
(4). Чиста коридорлар яки пычрак коридорлар? Планшетлар яки капсулалар кебек порошоклар чиста коридорлар, ә стериль препаратлар, сыек препаратлар һ.б. пычрак коридорлар. Гадәттә, планшетлар яки капсулалар кебек аз дымлы фармацевтика продуктлары коры һәм тузанлы, шуңа күрә зур пычрану куркынычы зуррак. Чиста мәйдан белән коридор арасындагы басым аермасы уңай булса, порошок бүлмәдән коридорга качачак, һәм, мөгаен, чираттагы чиста бүлмәгә күчереләчәк. Бәхеткә, күпчелек коры препаратлар микробиаль үсешне җиңел генә хупламыйлар, шуңа күрә, гадәттәгечә, планшетлар һәм порошоклар чиста коридор корылмаларында җитештерелә, чөнки коридорда йөзүче микроорганизмнар алар үскән мохитне таба алмыйлар. Димәк, бүлмә коридорга тискәре басым ясый. Стериль (эшкәртелгән), асептик яки түбән биобурден һәм сыек фармацевтика продуктлары өчен, микроорганизмнар гадәттә үсәргә ярдәм итүче культуралар табалар, яки стериль эшкәртелгән продуктлар булганда, бер микроорганизм катастрофик булырга мөмкин. Шуңа күрә бу корылмалар еш пычрак коридорлар белән эшләнгән, чөнки ният потенциаль микроорганизмнарны чиста бүлмәдән читтә тоту.
Пост вакыты: 20-2025 февраль